子宫腺肌病是指子宫内膜腺体和基质侵入子宫肌层形成局灶性或弥漫性的异位病灶,并伴有周围子宫肌层细胞的代偿性肥大和增生。其发病可能与雌激素、子宫内膜损伤与修复、遗传及免疫等多方面有关,越来越多证据表明,子宫腺肌病患者妊娠后容易发生流产。
子宫腺肌病导致流产发病机制
子宫腺肌病患者异位的内膜腺体、间质在雌激素作用下子宫结合带异常收缩,同时子宫腺肌病的在位内膜间质内孕激素受体表达明显降低,使子宫腺肌病子宫产生“孕激素抵抗”,引起子宫内膜容受性降低,影响子宫螺旋动脉重塑、影响受精卵着床和滋养细胞的浸润以及胎盘形成,以至于无法维持着床后的囊胚正常发育,进而导致早中妊娠期流产风险增加。
子宫腺肌病妊娠后子宫质硬纤维化,妊娠期宫腔扩张受限,宫腔压力高,还有炎性因子如前列腺素的释放,增加子宫腺肌病患者流产、早产、胎膜早破风险。
宫腺肌病中TNF-α可能通过激活核因子κB(NF-κB)途径来诱导环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、组织因子(TF)等的产生,而TNF-α诱导的COX-2的升高是子宫腺肌病患者疼痛、流产的原因之一。
子宫腺肌病常并存子宫内膜异位症,多数内异症腹腔液中增加的巨噬细胞可产生大量的细胞因子,有些细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ等对胚胎具有明显的毒性作用;大量研究表明内异症与多克隆B细胞激活和自身抗体滴度升高有关;卵巢内膜异位的卵巢储备功能下降,导致孕激素合成能力下降,引起黄体功能下降,从而增加流产的发生风险。
子宫腺肌病与流产相关表现
孕期可以出现不典型的慢性腹痛,表现为下腹胀痛、隐痛同痛经感、腹股沟区疼痛、一侧下腹痛或腰痛下坠等不适。血CA125正常或升高。超声提示子宫均匀增大,内膜线偏移,肌层回声不均匀,孕期可以有宫颈机能不全的表现,宫颈内口开大、宫颈管缩短等。
防治措施
对年轻、卵巢功能正常、无其他不孕因素、子宫腺肌病病灶较小者,可先试行自然受孕。如果子宫腺肌病局限或弥漫型病灶较大、备孕失败、反复IVF-ET失败、有流产史,可采用单独GnRH-a治疗3~6个月、或行保守手术治疗、或手术联合药物治疗,然后期待自然妊娠,最佳受孕时机是在治疗后半年内,等待时间不宜超过12个月;对于年龄较大(>35岁)、卵巢储备功能有下降趋势,且存在其他不孕因素时,应优先考虑行IVF-ET。病灶较大者胚胎移植前亦需药物或手术治疗,待子宫基本恢复正常后再进行IVF-ET。1.补充孕酮,改善黄体功能、孕激素抵抗。2.糖皮质激素治疗可以显著减少自身抗体的产生及其所导致的免疫病理损害,对自身抗体阳性的内异症患者。3.子宫腺肌病患者,多有免疫功能紊乱,用免疫球蛋白治疗后,妊娠率显著升高。4.宫缩抑制剂的应用,抑制子宫收缩。5.黄连素能够有效地降低腺肌病内膜IL-6、IL-8的表达水平。