骨髓移植是一种器官移植 将正常骨髓从静脉输入患者体内 替代病变骨髓的治疗方法 治疗造血功能异常 免疫功能缺陷 血液系统恶性肿瘤等恶性肿瘤 用此疗法均可提高疗效 改善预后 获得长生存期甚至根治
骨髓移植分类:
一种是异基因骨髓移植( 临床应用于年代以来 取得了巨大的成功) 它需要与患者人类白细胞抗原 (HLA)匹配的同胞兄弟 姐妹和少数无亲缘关系的供髓者输入异体骨髓 或家庭成员之间的骨髓移植,如父母和子女;以及患者HLA不匹配的骨髓与供应商的骨髓无关 虽然非同胞兄弟姐妹HLA相匹配 但移植物抗宿主病容易发生轻重不等(GVHD) 特别是后一种情况更严重 另一种是同基因骨髓移植 即极少数同卵双胞胎双胞胎兄弟姐妹骨髓移植 另一种是自体骨髓移植(ABMT) 这种骨髓移植发展较晚 临床应用时代 用自己的骨髓 不需供髓者 此法简便 易于推广 可用于独生子女 并且无GVHD的发生 用于白血病 治疗淋巴瘤和各种实体瘤
人类白细胞抗原 (HLA)基因位点同时存在于两条第二条 短臂上的染色体号 每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成 每个位点由几个或几十个等位基因中的一个组成 在细胞膜上 目前已发现抗原 种左右 目前实验室可以检测到的HLA抗原只有HLA-A -B -C -D/DR 这几大类 实验室测量的两种抗原符合 这并不意味着两个人的所有抗原都没有不一致之处 在同胞兄弟 姐妹们从父母那里接受染色体上的每个基因 所以是单倍体基因遗传 同胞兄弟姐妹的基因配合完全相同 % 父母和子代之间总有一个单一的染色体HLA的A B等位点的配合不同 除同卵的孪生兄弟姐妹外 家庭成员和无关供应商之间HLA匹配的概率很小
HLA相容性复合物最初是人类的主要组织(MHC)被发现的 抗原的基因编码表达 细胞和亚群之间的相互作用 故HLA不匹配会影响移植物与受者组织之间的相互排斥 一方面,移植物不能在临床上生活 另一方面,它可以产生急性和慢性移植物抗宿主病,重量不同 表现为皮肤 肝、胃肠病变 严重者可导致死亡 因此 HLA供髓者的选择和骨髓移植的成功 是重要环节之一
约 成人急性白血病患者% 异基因或同基因骨髓移植 年以上长生存期 部分已达 ~ 年以上 慢性粒细胞白血病 约 %的病人可以生存 年以上 部分已存活 ~ 年以上 可谓根治 有些人只比较常规联合化学治疗 急性白血病不做骨髓移植 仅有 ~ %的人活到 年 平均生存期约一年 慢性粒细胞白血病的平均生存期 ~ 年 病程虽缓慢 但目前的化疗方法可能无法治愈 因此 骨髓移植的疗效比常规化疗好 对淋巴瘤及其他实体瘤应用自体骨髓移植亦可达到根治的目的
骨髓移植原理:
选择合适的病人 适当的时机 以白血病为例:成人急性白血病在第一次完全缓解期(此时仍在体内)≤ 白血病细胞) 慢性期慢粒 用超大剂量的化疗加放疗进行预处理 进一步杀死患者体内的白血病细胞 同时,极度抑制患者机体的免疫机制和骨髓功能 使后者难以自行恢复 然后将供者(适用于急性与慢粒白血病)或事先取出的自体的骨髓(仅适用于急性白血病完全缓解期)由静脉输注给病人 得以解救 注意出血感染等可能的并发症 采取有效措施 等待正常造血功能在几周内重建 以达到根治
骨髓移植适应症:
青年病人最好 异基因骨髓移植(Allo-BMT)在 年龄以下;自体骨髓移植;(ABMT)在 年以下;无重大内 急性白血病首次完全缓解 ~ 最好在一个月内 慢性期早期慢性粒为佳 如有上述病人HLA匹配的供应商可以考虑做Allo-BMT;如无HLA匹配的供髓者 急性白血病可同时发生ABMT 慢粒白血病患者 自体骨髓可在慢性期采摘 冷冻保存采用特殊方法 待急性变期 做ABMT 回到慢性期 因为淋巴瘤在第Ⅰ Ⅱ期有 ~ 现代联合化疗可治愈%的患者 所以一般选择复发或者Ⅲ Ⅳ期间无骨髓侵犯者ABMT 仍有根治的可能
骨髓移植展望:
异基因和自体骨髓移植各有优缺点 ABMT最大的缺点是复发率高 因此 急性白血病和晚期实体瘤患者骨髓中残留的白血病或肿瘤细胞必须清除 目前研究的清除方法有:单克隆抗体加补体 单克隆抗体加植物凝集素 单克隆抗体和磁性微粒法 骨髓长期培养法 采用特殊培养体系 正常造血细胞正常造血细胞生长 上述法律可以杀死残留的白血病或肿瘤细胞 或干扰其生长 以达到净化的目的
Allo-BMT时 消除或减少GVHD发生 首先,受者和供应商HLA配型要精确 可靠 除常规HLA-A -B -C -DR配型外 双方应进一步培养混合淋巴细胞 以了解其HLA-D与其他尚未单独检测到的人类白细胞抗原的相互一致性 并进一步估计可能的移植骨髓被排斥而不能移植或发生移植物抗宿主病的程度 环孢霉素A是强有力的预防T细胞对抗原刺激的反应药物 同时还可以用单克隆抗体清除供髓中的 T淋巴细胞 减少或避免由此引起的GVHD的发生 减少死亡