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辅助生殖技术(ART)是旨在帮助面临生育挑战或无法生育自己亲生孩子的个人的医疗程序。这些程序包括体外受精、基因筛查,甚至利用两只雄性小鼠的皮肤细胞产生可存活的卵子。生殖技术的每一项新进步都让更多人怀孕成为可能。 然而,将这些科学突破从实验室转移到实际临床应用所面临的困难超出了纯技术范围,还有许多未知的困难发生。
辅助生殖技术引发的伦理考虑有多新每次新技术出现时,都会引出老问题和新问题。就围绕着安全性和风险效益的伦理讨论来说,自20世纪70年代以来,我们在其他生殖技术中也提出了类似的考虑。但是,持续提出问题是至关重要的,因为很大程度上会提升成功率。虽然可能存在潜在的生物成本,但也存在潜在的社会、财务和社会成本等。 这种质疑的趋势甚至可能在20世纪70年代之前就已经存在。我的导师之一约瑟夫·弗朗西斯·弗莱彻是一位颇具影响力的生物伦理学家和圣公会牧师,他于1954年撰写了一本名为《道德与医学》的书。这是对生物伦理学的首次探索。在那本书中,他提出了许多类似的问题,包括技术势在必行的概念——如果我们有能力开发某种技术,我们就应该继续开发它。 [TP]: [4479xT3.png]
弗莱彻还强调,利用人工手段或人类创造的发明在人性中是根深蒂固的。我们倾向于了解世界的运作方式,并基于先进的科学知识开发疫苗和心肺机等新技术。 在我看来,科学家有必要多方面思考他们工作会造成的影响。然而,研究人员经常优先考虑其工作的直接应用,有时会忽视潜在的间接后果。 考虑到辅助生殖技术的不断进步和发展,出现了一个关键问题:其发展背后的目标是什么?在辅助生殖的背景下,其目的是帮助面临不孕不育问题的个人和非传统关系中的个人生育孩子。
辅助生殖技术领域最近有哪些进展辅助生殖技术的最新进展涉及使用植入前基因检测方法,特别是DNA测序。基因有多种版本,称为等位基因,可以从父母双方遗传。通过采用这种技术,医疗保健提供者可以确定胚胎是否携带可能增加某些疾病风险的“坏”等位基因。因此,他们可以选择具有“健康”等位基因的胚胎进行植入。 然而,基因筛查引起了一些伦理问题。例如,即使是无意的,也可以从胚胎的遗传信息中推断出父母的遗传特征。这种可能性可能会阻止未来的父母生孩子,而且这种知识也可能对未来的孩子产生潜在的影响。此外,筛查成本和额外体外受精(IVF)周期的潜在要求可能会导致获取和负担能力方面的差异。
在不考虑环境影响的情况下,关于筛选预测的可靠性,还需要考虑其他因素。此外,确定被认为“严重”足以排除胚胎的遗传风险阈值会带来伦理挑战。此外,筛查技术的扩展也引起了人们对潜在滥用的担忧,例如创造“设计婴儿”,而不是仅仅专注于疾病预防。 在2023年3月举行的基因组编辑会议上,研究人员宣布了一项突破。他们成功地从雄性小鼠的皮肤细胞中删除并复制了整个染色体以产生卵子。这种方法代表了一种创造没有遗传异常的鸡蛋的潜在方法。
研究人员明确表示,这一过程在小鼠中的效率仅为1%,而在人类中的效率可能更低。这意味着99%的胚胎都遇到了不良后果。生物世界并不是典型的二元系统,因此即使在幸存的1%范围内,一些胚胎仍然可能表现出异常。小鼠存活下来并不一定意味着它们处于健康状况。鉴于目前的情况,在人类身上尝试这种技术将被认为是不道德的。 与某些形式的基因筛查类似,采用这种方法来降低一种疾病的风险可能会无意中增加另一种疾病的风险。确保复制染色体的绝对安全需要全面了解该染色体上每个基因中存在的每个等位基因,并了解每个等位基因对人健康的潜在影响。这项任务面临着重大挑战,因为它需要识别数百到数千个基因,并且其所有变异的影响可能仍然未知。
这带来了更大范围内的有效性和成本问题。 当谈到使用CRISPR技术对人类进行基因组编辑时,我们也遇到了类似的担忧。由于技术精度的潜在限制,研究人员要非常肯定地声称基因组中不会出现脱靶修饰的情况可能有非常大的挑战性。在没有完全了解的情况下进行可能会带来风险。 然而,这正是生物伦理学家发挥关键作用的地方。由于研究人员无法确定风险的确切程度,我们如何计算风险与收益?
法律格局将如何影响辅助生殖技术的发展和实施一种可能性是在全球范围内自愿暂停对人类胚胎使用这些技术。但是,很可能有人会在某个地方继续使用它,因为该技术很容易获得并准备进一步发展。 涉及人类胚胎的研究在不同方面都变得政治化。出现这种情况不仅是因为政府向进行这项研究的科学实验室提供了资金,而且还因为公众对生命的起源和人格概念持有不同的信仰。
大多数怀孕的人在最早阶段往往不知道自己怀孕了。大约60%的妊娠因遗传异常而自然终止。1973年至2005年间,美国有超过400名妇女因流产而被捕,预计这一数字还会增加。这些发展给生殖保健以及辅助生殖的未来带来了巨大且令人震惊的挑战。
堕胎限制对于经历多胎妊娠的个体有何影响?为了确保生出一个健康的孩子,往往需要切除其他胚胎以防止其死亡。在过去的四十年中,双胞胎出生的数量增加了一倍,三胞胎和多胞胎的出生数量增加了四倍,这是由于生育治疗造成的结果。 在体外受精(IVF)过程中,可以一次移植一个、两个、有时甚至三个胚胎。多胎妊娠中可能发生的早产的护理费用可能会很高。这不包括在缴费的相关费用中。为了解决这些问题,体外受精诊所越来越多地选择仅移植一个胚胎。
美国某些州立法机构和国会提出的受孕生命法案可能包括声称他们无意禁止体外受精(IVF)的声明。然而,这些法案的措辞可能会扩大到影响体外受精(IVF)和植入前基因检测等程序,特别是当目标是单胚胎移植时。植入前基因检测的使用率一直在上升,一项研究估计,2018年美国进行的所有IVF周期中超过40%都涉及基因筛查。
在这么多未知因素的情况下,我们如何确定风险是否大于收益“受孕生命法案”的实施是否可能导致那些选择不移植已知基因异常胚胎的诊所被定罪?冷冻遗传异常胚胎可能是丢弃它们的替代方法,但这引发了有关此类行为目的的疑问。谁将承担储存费用,谁将承担这些胚胎的责任? 使用动物模型进行研究是至关重要的第一步。在某些情况下,此类研究要么没有进行,要么没有广泛开展。重要的是要认识到小鼠、兔子和猴子不是人类,尽管动物模型可能有助于在技术应用于人类受试者之前减轻某些风险。然而,由于物种之间的生物学差异,动物模型无法完全消除所有风险。
我们可以借鉴美国早期重组DNA研究的经验。联邦政府在国立卫生研究院设立了重组DNA咨询委员会。该委员会负责监督涉及在动物身上进行的合成或混合遗传材料以及早期人体试验的研究。 1999年基因治疗临床试验参与者杰西·基辛格不幸去世,导致美国所有基因治疗临床试验暂时停止。美国食品和药物管理局对这一事件进行调查时,发现了大量本应向咨询委员会报告但没有报告的不良事件。值得注意的是,该试验的主要研究者也是生产该药物的生物技术公司的主要股东。这引发了人们对实践中监督机制有效性的担忧。
我认为建立一个类似的专注于生殖技术的咨询委员会是更谨慎的做法,类似于早期的NIH委员会。然而,对于研究人员、政策制定者和监管机构来说,汲取过去的经验并努力确保仔细考虑潜在风险是至关重要的。研究参与者充分了解他们参与研究的影响也是至关重要的。这种方法可以作为有效地将研究成果从动物研究转移到人类应用的模型。
需要实施一个流程来确保参与研究的研究人员不存在利益冲突,例如从技术中获取个人经济利益的潜力是很有价值的。 重要的是,谨慎、共识和合作不应被利润驱动的动机所掩盖。以允许人类创造的基因改变在整个人群中传播的方式修改人类基因组,有可能从根本上改变整个人类的基因构成。 这就提出了一个问题:长期影响需要多长时间才能显现出来。植入的胚胎无法存活是一回事,但确定出生时可能不会立即显现的影响存在需要时间和观察。
我们目前正在收集通过各种生殖技术出生的个体结果的长期数据。到目前为止,尚未出现明显的严重后果。然而,某些异常可能需要数十年才能显现出来,并且需要考虑许多变量。 有人可能会说,帮助夫妇怀孕有很大的好处。它可以对他们的情绪健康产生积极影响,而繁殖是人类健康和生物学的一个自然方面。此外,许多聪明且细心的人正在尽最大努力地降低风险。我们还可以从过去几十年实施的实践和监督方法中汲取见解。
考虑国际准则,例如国际医学科学理事会和其他组织制定的准则,可以作为保护人类研究参与者权利的宝贵指导来源。 对于倡导任何新事物的立即反应都是全面拒绝的不理想世界。我的立场是在继续之前要求提供安全证明。我相信这是一个比较合理的做法。 人们认为科学家不会考虑其研究的伦理影响、正确或错误、是否明智。然而,我们确实考虑了这些方面。我共同指导了一个研究培训项目,该项目教育科学家以负责任和道德的方式进行研究,其中包括专门讨论生殖技术的道德考虑因素的演讲者。科学家和伦理学家之间的对话很有价值,因为伦理学家经常对这些问题提出不同的观点。